蛋白血症的症状是什么？蛋白血症怎么治疗？

　　蛋白血症约占所有血液系统肿瘤的2％ 为少见病。高加索人发病率较高 而非洲后裔只占所有蛋白血症病人的5％。有大量关于家族性疾病的报道 包括蛋白血症及其他B淋巴细胞增生性疾病的多代系群发现象 由此可见遗传因素很重要。研究观察181个蛋白血症病人 其一级家属中约20％患蛋白血症或其他B细胞性疾病 而健康亲属中也易患其他免疫性疾病 有低丙种球蛋白血症 高丙种球蛋白血症(尤其是多克隆lgM) 产生自身抗体(尤其是针对甲状腺的) 活性B细胞增多。是否与环境因素有关还不肯定。感染 自身免疫病或特殊职业性暴露所引起的慢性抗原刺激与蛋白血症没有明确的联系。与病毒感染是否有关还有待确定。而关于HCV HHV-8与巨球蛋白血症之间相互关联的证据也仍有争论。

　　蛋白血症是一种源于能分化为成熟浆细胞的B淋巴细胞的恶性增生性疾病 其主要并发症为贫血 出血 感染 如果治疗不及时 也有部分患者发展为弥漫性大细胞淋巴瘤(R ichter 综合征) 急性骨髓细胞白血病 严重者可导致死亡。

　　蛋白血症多见于男性 平均年龄63岁。常见症状有乏力 虚弱 体重减轻 发作性出血及高粘滞综合症。体格检查可发现淋巴结肿大 肝脾肿大 紫癜及粘膜出血 周围感觉神经病变 雷诺现象。

　　贫血是最常见的临床表现 80％患者在诊断时已有贫血。引起贫血的原因是多方面的 包括造血功能抑制 红细胞破坏加速 失血等。出血多表现为鼻 口腔黏膜出血 皮肤紫癜 晚期可发生内脏或脑出血。出血是由于单克隆lgM与多种凝血因子形成复合体或覆盖血小板表面 影响凝血因子和血小板的功能。

　　高黏滞综合症是当血清粘滞度高于4倍正常水平时才出现。常见症状有头痛 视力损害 精神状态异常如意识模糊或痴呆 意识改变可发展至昏迷 共济失调或眼震。充血性心力衰竭。眼底镜检查视网膜静脉腊肠样改变 视网膜出血和视乳头水肿。神经系统改变可有周围神经病 又可有局限性中枢神经系统损害。以周围神经病最为常见 四肢感觉和运动障碍呈对称性 感觉障碍常重于运动障碍 下肢症状常首先出现 且常重于上肢。本病的肾功能不全发生率显著低于多发性骨髓瘤 蛋白尿也较少见。淀粉样变性见于部分患者。

　　减少蛋白血症的发生预防是关键 通过多种途径进行广泛 反复的健康教育 提倡科学膳食 均衡膳食 规律的体育锻炼 防止肥胖 戒烟 酒 并与心血管病 肥胖症 糖尿病等慢性病防治的卫生宣传教育相结合 使人群中的血脂保持在适当水平。此外 定期健康检查也是预防蛋白血症的重要措施之一。

　　血中出现异常增多的lgM即蛋白血症 一般本病需要做下面的检查：

　　1 血脂检查的项目

　　血清TC 血清HDL-C 血清TG 血清LDL-C增高[用Friedewald公式计算：LDL-C(mmol/L)=TC-HDL-C-TG/2.2或LDL-C(mg/dl)=TC-HD L-C-TG/5但限于TG4.5mmol/L时须用直接检测法]。

　　2 复查

　　如首次检测发现异常则宜复查禁食12～14h后的血脂水平 1～2周内血清胆固醇水平可有10％的变异 实验室的变异容许在3％以内 在判断是否存在高脂血症或决定防治措施之前 至少应有2次血标本检查的记录。

　　蛋白血症病情进展时血中免疫球蛋白IgM水平高 该分子直径大 容易引起血液高粘滞 注意进食清淡少油腻的食物 注意血栓形成(血液高粘滞等引起)。另一方面 高水平的免疫球蛋白或IgM分子可以包裹在血小板或凝血因子表面使其不易聚集凝固 会引起出血 注意进食较柔软 易消化的食物 避免较硬的食物。

　　第二次国际专题研讨会把烷化剂(如苯丁酸氮芥) 核苷类似物及单克隆抗体美罗华作为蛋白血症初治的理想选择。特别强调在选择一线治疗时要根据是否存在血细胞减少 是否需要尽快地控制疾病 年龄及是否要自体移植个体化选择药物 若需自体移植 就要慎用烷化剂或核苷类似物。

　　1 烷化剂为主治疗

　　服苯丁酸氮芥(连续给药方案是每天服用瘤可宁0.1mg/kg 间断给药方案是0.3mg/kg,联用7天 6周一次)。通常根据血小板 白细胞数量调整剂量。主要的剂量限制毒性为骨髓抑制。多种烷化剂治疗较单一药物治疗无优越性。

　　2 核苷类似物

　　每28天给予克拉屈滨(0.1mg/kg×7d)或氟达拉宾(25mg/m2×5d)可作为姑息治疗或使用烷化剂治疗病情进展后的补救治疗。核苷类似物治疗反应率较烷化剂高。主要毒性为骨髓抑制 感染风险增高。

　　3 单克隆抗体

　　多项回顾性和前瞻性研究均显示 用标准计量美罗华(即375mg/m2注射 每周一次 共4周)治疗初治及经治的病人 约27％-35％的患者取得主要缓解。此外 对那些疗效甚微的病人 使用美罗华治疗后血红蛋白 血小板升高及肿大的淋巴结和脾缩小。主要的副反应为发热 寒战 头痛 很少出现骨髓抑制 因此对那些适合干细胞移植及大剂量化疗 美罗华就成为了理想之物。美罗华起效时间慢 平均超过3周。美罗华是一种有效的又无骨髓抑制的药物 因此可与化疗联合。

　　复发难治患者可重新使用一线药物 也可以使用新的靶向治疗药物沙利度胺 来那度胺 硼替佐米。